瑞戈非尼协同FOLFIRI二线医治mCRC PFS明显获利

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瑞戈非尼协同FOLFIRI二线医治mCRC PFS明显获利 。
瑞戈非尼 拜万戈摘 要:瑞戈非尼吃完多长时间见效。瑞戈非尼协同FOLFIRI二线医治mCRC PFS明显获利编译程序:恶性肿瘤新闻资讯【微&信:yaodaoyaofang】部来源于:恶性肿瘤新闻资讯瑞戈非尼是一个多靶标的酪氨酸激酶缓聚剂,现阶段己经得到许可用以迁移扩散性结直肠癌(mCRC)三线或之上医治。在2016年ESMO交流会上,LCCC1029科学研究結果公布,确认瑞戈非尼协同FOLFIRI方式 较为单纯性有机化学治疗法,可以明显提升病患者的PFS。在近日举办的ASCO-GI 2019大大会上,LCCC1029科学研究的2项生物标志物剖析結果庄重公布,为探寻瑞戈非尼协同FOLFIRI方式 的最好是获利群体给予关键构思。 瑞戈非尼协同FOLFIRI方式 用以迁移扩散性结直肠癌二线医治,明显提升PFS瑞戈非尼是一个多靶标的酪氨酸激酶缓聚剂,可以控制微血管转化成(VEGFR 2/3, TIE-2)、抑止肿瘤生长和繁衍(BRAF),在有机化学治疗法承受药品的迁移扩散性结直肠癌一样合理。瑞戈非尼协同FOLFIRI二线医治mCRC PFS明显获利LCCC1029科学研究致力于评定FOLFIRI 协同瑞戈非尼用以迁移扩散性结直肠癌二线医治的治疗效果及安全性特点。该科学研究在国外和西班牙的4五个研究所征募病患者。关键入组规范包含一线接纳过含奥沙利铂和氟脲嘧啶方法治疗进度的病患者,有可精确测量疾病,ECOG PS得分0~1,有充足的脏器作用。病患者按2∶1占比随即分派接纳瑞戈非尼160mg(A组)或安慰剂效应(B组)医治,2组在第4~10天和18~24天各自给与瑞戈非尼和安慰剂效应,第一~2天和15~16天协同FOLFIRI 方式 有机化学治疗法,28天为一个医治周期时间。分层次因素为以往是不是进行过贝伐珠单抗医治。病患者接纳科学研究用药治疗直到病症进度或无法承受的毒副作用。关键终端为PFS,主次终点站包含ORR (CR PR)和OS。科学研究共入组了181例病患者,在其中瑞戈非尼组和安慰剂效应组各自入组120例和60例。2组病患者在年纪、性別、以往輔助应用药和贝伐珠单抗医治等特点上遍布平衡。共118例 (65.2%)病患者以往接纳过抗VEGF医治,14例(7.7%)病患者以往一线接纳过抗EGFR替尼医治(2例病患者与此同时接纳过两大类靶向药物治疗)。瑞戈非尼较为安慰剂效应医治,明显改进病患者的PFS,2组的mPFS各自为6.14个月和5.29个月(HR =0.69,log-rank P=0.02)(图1 A);2组的OS各自为13.两个月和12.0个月(HR=1.06, P=0.76)(图1 B)。在可评定治疗效果的病患者中,瑞戈非尼组和安慰剂效应组的ORR各自为32% (95% CI:23~42)和19% (95% CI:10~32),P=0.10;在ITT群体中,2组的ORR各自为27%和18% (P=0.11)。LCCC1029科学研究結果确认,瑞戈非尼协同FOLFIRI方式 的耐受力好,且观测到协同方式 较为单纯性FOLFIRI,有显著性的PFS获利。图1 2组PFS及OS较为血液标识物剖析,探寻瑞戈非尼协同FOLFIRI方法治疗的治疗效果和愈后预测分析标识物科学研究回顾性分析地解析了LCCC1029科学研究中149例迁移扩散性结直肠癌病患者的基准线或诊治全过程中血液标本采集,评定与抗血管生成和发炎有关标识物20个关键标识物,以探寻在生物标志物具体指导下的获利群体。149例病患者中,瑞戈非尼组和安慰剂效应组各自为107例和42例。2组病患者基准线标识物的体现水准无明显差别,见表1。表1 2组病患者基准线标识物的体现水准愈后标识物剖析表明,HGF、IL-6、PIGF、VEGFR1、OPN和IL-6R与PFS明显有关;以上大部分标识物可以与此同时预测分析病患者的OS,包含IL-6、PIGF、OPN、HGF和VEGFR1;除此之外,学者还看到别的4个与OS有关的标识物,包含TIMP、VCAM1、ICAM1和TSP2。除IL-6R之外,基准线时以上标识物表述水准越高,病患者的愈后越差(表2)。除此之外,学者还搭建了包括3个标识物(IL-6R、PIGF和VEGFR1)的愈后实体模型,可以预测分析这类病患者的OS(图1)。表2 PFS和OS的愈后标识物图1 包括3个标识物(IL-6R、PIGF和VEGFR1)的愈后实体模型,将病患者分成低风险组和高风险瑞戈非尼协同FOLFIRI二线医治mCRC PFS明显获利险组预测分析标识物剖析表明,OPN(Pintx=0.017)、VCAM1(Pintx=0.022)和PDGFAA(Pintx=0.044)是预测分析病患者接纳瑞戈非尼医治时PFS获利的潜在性标识物;仅VCAM1(Pintx=0.012)可以预测分析病患者的OS获利,VCAM1表述水准越高,预兆着病患者从瑞戈非尼医治中获利越多(HR=0.47;95% CI:0.26~0.85),而VCAM1适度性病患者很有可能更适宜接纳安慰剂效应医治(图2)。图2 探寻PFS(A~C)和OS(D)的预测分析标识物医治全过程中的生物标志物转变:2组病患者在诊治全过程中都观查到IL-6的提高和IL-6R的降低。在FOLFIRI有机化学治疗法基本上协同瑞戈非尼可以上涨VEGF-A和VEGF-D,下降VEGFR3,这也表明了瑞戈非尼靶向药物治疗的作用机制(图3)。图3. 基准线至C1D21的标识物转变:安慰剂效应组(A、C、E、G、I),瑞戈非尼组(B、D、F、H、J)科学研究启发:事后应当在更高样本数的病患者中评定这种标识物的预估和愈后功效。有希望根据这种标识物挑选最有可能从瑞戈非尼医治中获利的群体。探寻CMS分子结构分析预测分析FOLFIRI /-瑞戈非尼用以mCRC病患者二线医治治疗效果以往的科学研究表明,在初期结直肠癌病患者和接纳规范一线医治(包含接纳有机化学治疗法协同抗血管生成贝伐珠单抗医治)的病患者中,CMS乳头瘤病毒与病患者的愈后有关。科学研究中假定,CMS乳头瘤病毒可与预测分析LCCC1029科学研究中,病患者二线医治的治疗效果。选用Illumina HiSeq 4000对病患者的RNA标本采集开展查验,在其中68例病患者可以开展RNA样版转录组测序。数据显示,CMS2是最普遍的分子结构乳头瘤病毒,占63%,见图4。图4 CMS2是最普遍的分子结构乳头瘤病毒 在LCCC1029科学研究中,CMS分析可以显著性预测分析病患者接纳FOLFIRI /-瑞戈非尼医治的TTP;在PFS和OS剖析上,也可以观测到不一样CMS分析病患者治疗效果差别的发展趋势(图5和表3)。与以往科学研究数据显示,CMS1对比于别的分析病患者,医治结果更差,包含TTP和OS。图5 CMS与病患者接纳二线FOLFIRI /-瑞戈非尼医治的TTP明显有关,且见到CMS可以潜在性预测分析PFS和OS的发展趋势表3 单因素和多因素多元回归分析:与OS和TTP有关的愈后指标值科学研究启发:在迁移扩散性结直肠癌病患者的一线医治之外,CMS分析还可以预测分析别的医治线数的治疗效果和愈后。汇总在迁移扩散性结直肠癌病患者二线医治上,瑞戈非尼协同FOLFIRI 方式 的耐受力好,且较为单纯性有机化学治疗法,协同方式 可以明显提升PFS。在此次ASCO-GI 2019交流会上报导的2项生物标志物的探究性剖析,为进一步探寻瑞戈非尼的获利群体给予关键构思。论文参考文献1. A multicenter, randomized, double-blind phase II trial of FOLFIRI regorafenib or placebo for patients with metastatic colorectal cancer who failed one prior line of oxaliplatin containing therapy. 2016 ESMO. Ann Oncol,27 (suppl_6): 464PD.https://academic.oup.com/annonc/article/27/suppl_6/464PD/2799233?searchresult=12. Blood-based biomarkers in metastatic colorectal cancer patients treated with FOLFIRI plus regorafenib or placebo: results from LCCC1029[R/OL].2019 ASCO GI, abs 587.3. Association of consensus molecular subtypes (CMS) with time to progression (TTP), progression free survival (PFS), and overall survival (OS) with second-line FOLFIRI /- regorafenib in metastatic colorectal cancer (mCRC)[R/OL]. 2019 ASCO GI, abs 597. 版权声明著作权归恶性肿瘤新闻资讯全部。热烈欢迎本人分享——【手机微信:india2080】共享,别的所有新闻媒体、网址如需转发或引入本网版权声明內容,须得到受权,且在显眼位子处标明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。药道药业,瑞戈非尼 拜万戈选购。印度的全世界海淘药店:瑞戈非尼服食方式。

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