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小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs) 作为一类分子靶向药物物,已成为当前抗肝癌研究的主流趋势之一。酪氨酸激酶根据是否在细胞膜上分布能够分为受体酪氨酸激酶(RTKs) 和非受体酪氨酸激酶( NTKs) 。索拉非尼(sorafenib)是第1 个被美国FDA局( FDA) 批准用于进展期HCC 的一线口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,被认为是医治晚后期HCC 患病者的标准方案,开创了肝癌分子靶向新时代。
索拉非尼(sorafenib)之后开展了其他靶向药物物的研究,寻找肝癌分子靶向药物物医治的突破。但是,目前一线医治研究除乐伐替尼(lenvatinib)外, III 期临床均未显示出非劣效性,包括口服酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼(sunitinib)( Sunitinib) 、布立尼布( Brivanib) 、利尼伐尼( Linifanib) 、多韦替尼 ( Dovitinib) 等药品。
而二线药品研究方面,只有瑞戈非尼(regorafenib)带来了好消息,成为FDA 批准的抗HCC 第二个靶向药物物。其他二线医治研究如依维莫司(everolimus)( Everolimus) 、阿西替尼(axitinib)( Axitinib) 等与安慰剂相比都未能高达预测期望效果。至此,分子靶向药物物-口服小分子酪氨酸激酶抑制剂的晚后期肝癌医治新格局形成:一线标准医治方案为索拉非尼(sorafenib),乐伐替尼(lenvatinib); 二线医治方案为瑞戈非尼(regorafenib)和卡博替尼(cabozantinib)。
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